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がん抑制遺伝子ｐ５３の新しい制御機構を発見

2009.01.30
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　ＪＳＴ基礎研究事業の一環として、九州大学 生体防御医学研究所の中山 敬一教授らは、がん抑制遺伝子ｐ５３によって誘導される細胞死を抑える新たな仕組みを発見しました。

　ｐ５３は、多くのヒトがん患者で機能が喪失している「がん抑制遺伝子」の最も代表的なものです。ｐ５３はアポトーシスと呼ばれる細胞死プログラムを活性化し、がん細胞を根絶することによって、がんに対する主要な防御機構として作用します。近年、染色体の構造変化によってｐ５３の活性化が調節されている可能性が示唆されていましたが、その仕組みと生物学的役割についてはほとんど不明のままでした。

　本研究チームは今回、染色体構造を変化させる分子ＣＨＤ８がｐ５３の機能発現に極めて重要な役割を担っており、ｐ５３によって起こるアポトーシスを強力に抑制することを明らかにしました。つまり、ＣＨＤ８はクロマチン上でｐ５３に結合して、そこにヒストンＨ１を呼び込むことによって染色体構造を変化させ、ｐ５３の機能を抑制します。従ってＣＨＤ８は、既に染色体上に結合している活性化ｐ５３すらも抑制できる“抗ｐ５３最終抑制機構”と考えられます。
　ＣＨＤ８は胚発生早期に高発現しており、ＣＨＤ８のないマウスは、胚発生期にｐ５３の暴走によるアポトーシスが起こり、死亡します。ｐ５３の機能が喪失するとがんになるリスクが高まりますが、一方でｐ５３の過剰な活性化は生存にとって危険であり、適度なｐ５３の活性を調節するのがＣＨＤ８の重要な役割だと考えられます。
　また、ＣＨＤ８が増加するとがんになることが予想され、今回の成果はがんの発症機構の解明につながると同時に、その治療への応用が期待されます。

　本研究成果は、２００９年１月１８日（米国東部時間）に英国科学誌「Nature CellBiology」のオンライン速報版で公開されています。

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