環境化学物質によるタンパク質脱イオウ化が心不全リスク増大の原因に！ －心不全の新たな予防・治療薬の開発に期待－

図１：MeHg曝露マウスは圧負荷刺激に対して脆弱になる。（A, B）神経毒性を示さない微量メチル水銀（10 ppm）を含む水を1週間与えたマウスに大動脈狭窄による圧負荷処置を施し、その後の体重変化（A）と生存率（B）を4週間測定した。（C）圧負荷誘発後1週間における左室内径短縮率（心機能の指標）を測定した。

図２：MeHg曝露心筋細胞のストレス脆弱性とシルニジピンによる抑制効果。（A）我々が昨年度明らかにしたミトコンドリア異常分裂を介した心筋早期老化機構。ミトコンドリア分裂促進因子Drp1がアクチン結合蛋白質filaminと複合体を形成することでミトコンドリア分裂が促進される。このミトコンドリア異常分裂が心筋早期老化の引き金となる。既承認薬シルニジピンはDrp1-filamin複合体形成を阻害することでミトコンドリア異常分裂を抑制する。（B）MeHg曝露心筋細胞の浸透圧刺激脆弱性。

図３：本研究内容の概略図。MeHgなど親電子性の高い環境化学物質はタンパク質システイン残基に形成されるポリイオウ鎖からイオウを引き抜くことでタンパク質（Drp1など）の機能を修飾する。これがミトコンドリア品質異常を伴う心臓のストレス抵抗性減弱の原因となる。生体外からイオウを供給しポリイオウ鎖を保護することで心疾患リスクが軽減される。