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Research Results 研究成果

アトピー性皮膚炎の発症に関わる痒み物質の産生を抑制する化合物を開発

－痒みを根元から絶つ新たな治療の実現に期待－ 2021.04.15
研究成果Life & Health

　九州大学生体防御医学研究所の福井宣規 主幹教授、宇留野武人 准教授、國村和史 特任助教、同大学大学院医学系学府の上加世田泰久大学院生らの研究グループは、同大学大学院医学研究院の古江増隆 教授、東京大学大学院薬学系研究科の金井求 教授の研究グループとの共同研究により、アトピー性皮膚炎の主要な痒み惹起物質であるIL-31の産生を抑制する低分子化合物を世界に先駆けて開発しました。

　アトピー性皮膚炎は国民の7～15%が罹患している国民病であり、痒みに伴い生活の質が著しく損なわれることから、その対策は急務となっています。IL-31は、アトピー性皮膚炎発症に重要な痒み物質で、主にヘルパーT細胞から産生されます。研究グループはこれまでに、DOCK8という分子がないヒトやマウスにおいてIL-31の産生が亢進し、重篤なアトピー性皮膚炎を自然発症することに着目し、そのヘルパーT細胞で発現する遺伝子を解析することで、IL-31の産生にEPAS1という転写因子が重要な役割を演じることを明らかにしました。

　そこで今回、EPAS1－IL-31経路を標的とした化合物スクリーニングを実施し、DOCK8欠損マウスのヘルパーT細胞におけるIL-31産生を選択的に抑制する化合物として、IPHBAを発見しました。IPHBAは低酸素応答や他のサイトカインの産生には影響を与えませんが、IPHBAをマウスに経口投与すると、IL-31を産生するヘルパーT細胞の移入による引っ掻き行動が抑制されました。同様のIL-31選択的な抑制効果は、アトピー性皮膚炎患者さん由来のヘルパーT細胞においても認められました。そこで、約200の類縁化合物を新たに合成し、構造活性相関を検討することで、IPHBAより薬効の強い化合物の開発に成功しました。

　本研究成果は、国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）の革新的先端研究開発支援事業（CREST及びLEAP）の成果で、2021年4月2日（金）に米国科学雑誌「Journal of Allergy and Clinical Immunology」に掲載されました。

（参考図） アトピー性皮膚炎の主要な痒み惹起物質であるIL-31の産生を選択的に抑制する低分子化合物を開発しました。この化合物は、痒みを根元から絶つ新たな治療の実現につながることが期待されます。

研究者からひとこと
“
アトピー性皮膚炎の治療に貢献したいという私達の思いが、またひとつ実を結びました。痒みを根元から絶つ新たな治療の実現を目指して、今後さらに研究を進めて参ります。
”

論文情報

タイトル：
著者名：
Yasuhisa Kamikaseda, DDS, Takehito Uruno, PhD, Kazufumi Kunimura, MD, PhD, Akihito Harada, PhD, Kuniko Saiki, BSc, Kounosuke Oisaki, PhD, Daiji Sakata, PhD, Takeshi Nakahara, MD, PhD, Makiko Kido-Nakahara, MD, PhD, Motomu Kanai, PhD, Seiji Nakamura, DDS, PhD, Yasuyuki Ohkawa, PhD, Masutaka Furue, MD, PhD,Yoshinori Fukui, MD, PhD 　
掲載誌：
Journal of Allergy and Clinical Immunology　
DOI：
10.1016/j.jaci.2021.03.029 　

研究に関するお問い合わせ先

生体防御医学研究所　福井 宣規　主幹教授

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