Research Results 研究成果
ポイント
概要
⼼疾患による死亡者数は、⽇本国内で年間約20 万⼈に上り、これはがんに次ぐ2 番⽬の死因となっ
ています。⼼疾患のうち、死因として最も多いのが⼼不全です。⼼不全患者の5 年⽣存率は未だ50%であり、この50 年間で10%程度しか改善されていません。このため、これまでの治療薬とは異なるコンセプトに基づいた薬の開発が必要とされています。
九州⼤学⼤学院薬学研究院の⻄⽥基宏教授(⾃然科学研究機構⽣理学研究所兼任)、⼩⽥紗⽮⾹博⼠(⽣理学研究所)、⻄⼭和宏講師らの研究グループは、⾃然科学研究機構⽣理学研究所(⽣命創成探究センター)、旭川医科⼤学、京都⼤学、⼤阪⼤学、信州⼤学などとの共同研究で、交感神経終末から遊離されるノルアドレナリンによるtransient receptor potential canonical (TRPC)6 チャネルの活性化が、亜鉛イオン(Zn2+)の流⼊を介してβアドレナリン受容体(βAR)の脱感作を抑制することで、交感神経刺激に対する⼼筋の収縮応答を増強させることを動物レベルで明らかにしました(図1)。
今回の研究から、TRPC6 チャネル活性化薬は⼼筋の陽性変⼒作⽤を維持させることで、⼼不全の急性増悪を抑制する可能性が⽰されました。TRPC6 チャネルを介するZn2+流⼊の活性化は、強⼼作⽤をもつ⼼不全治療薬の新たな戦略となることが期待されます。
本研究成果は英国の雑誌「Nature Communications」に、2022 年10 ⽉26 ⽇(⽔)に掲載されました。
用語解説
(※1) ⼼不全…急性⼼筋梗塞や過度なストレスにより、急激に⼼臓の働きが悪くなる「急性⼼不全」と、⼼臓のポンプ機能が低下した状態が慢性的に続く「慢性⼼不全」に⼤別されます。
(※2) TRPC6…Transient receptor potential canonical (TRPC)6 は全⾝に広く発現している受容体作動性カチオンチャネルです。
(※3) アドレナリン受容体…アドレナリン受容体はアドレナリン、ノルアドレナリンを始めとするカテコールアミン類によって活性化されるG タンパク共役型の受容体です。
(※4)脱感作…受容体刺激による受容体の感受性低下
(※5) 圧受容反射応答…⾎圧が急激に低下すると圧受容器はそれを感知して⼼臓中枢に伝えます。すると交感神経を介して反射的に⼼拍数および⼼収縮⼒を増加させ、⾎圧を上げるように反射機構が働きます。
論文情報
掲載誌:Nature Communications
タイトル:Myocardial TRPC6-mediated Zn2+ influx induces beneficial positive inotropy through β-adrenoceptors.
著者名:Sayaka Oda, Kazuhiro Nishiyama, Yuka Furumoto, Yohei Yamaguchi, Akiyuki Nishimura,Xiaokang Tang, Yuri Kato, Takuro Numaga-Tomita, Toshiyuki Kaneko, Supachoke Mangmool, Takuya Kuroda, Reishin Okubo, Makoto Sanbo, Masumi Hirabayashi, Yoji Sato, Yasuaki Nakagawa, Koichiro Kuwahara, Ryu Nagata, Gentaro Iribe, Yasuo Mori, and Motohiro Nishida.
D O I :10.1038/s41467-022-34194-9
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