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Research Results 研究成果
ポイント
概要

最初に感染した細胞を起点に周囲の細胞にメッセージ(ADP)が送られ、細胞内カルシウムイオン(Ca2+)濃度が上昇する。それに伴い、周囲の細胞で感染が活発に起こる。
北海道大学大学院医学研究院の藤岡容一朗准教授、小澤史弥氏、大場雄介教授、大阪大学産業科学研究所(兼 大阪大学先導的学際研究機構)の永井健治教授、九州大学大学院医学研究院の田村友和准教授と福原崇介教授らの研究グループは、インフルエンザウイルスが体の中で感染を広げていく際に、細胞同士の“会話”を乗っ取ることを突き止めました。この発見により、ウイルス感染を抑える新たな治療法の開発が期待されます。
ウイルス感染は、ごく一部の細胞から始まり、徐々に周囲の細胞へと広がっていきます。しかし、感染がどのように周囲の細胞に広がっていくのか、その詳細なメカニズムはよく分かっていませんでした。
研究グループはこれまでに、細胞内のカルシウムイオン濃度が上昇すると、インフルエンザウイルスが感染しやすくなることを突き止めています。今回の研究では、ウイルスに感染した細胞が「ADP(アデノシン二リン酸)*1」を細胞外に放出し、それを周囲の細胞が受け取ると細胞内カルシウムイオン濃度が上昇することを、超広視野高解像顕微鏡AMATERAS*2等を用いた解析により発見しました。この現象は“カルシウム波伝播”と呼ばれ、まるで伝言ゲームのように次々と隣接する細胞へと連鎖的に広がっていきます。今回の研究で、この“カルシウム波伝播”の仕組みをウイルスが乗っ取り、感染を加速させていることが分かりました。さらに研究グループは、「ADP受容体*3」をブロックすることで、この波の伝播を止め、感染が抑えられることも示しました。
本研究成果は、ウイルスがどのように体の中で広がるのかという謎を解くだけでなく、将来的には「細胞同士の会話」を標的とした、新しいウイルス治療薬の開発にも繋がる可能性があります。
なお、本研究成果は、日本時間2025年8月2日(土)公開のCell Communication and Signaling誌にオンライン掲載されました。
用語解説
*1 ADP(アデノシン二リン酸) … 細胞内でエネルギーのやり取りに関わる物質であり、ATP(アデノシン三リン酸)が利用されることでリン酸基が一つ外れ、ADPが産生される。
*2 AMATERAS … 正式名称はa multiscale/modal analytical tool for every rare activity in singularity。大阪大学産業科学研究所の永井健治教授(兼 大阪大学先導的学際研究機構 教授)、垣塚太志特任研究員(常勤)、大阪大学先導的学際研究機構の市村垂生特任准教授(常勤)らが開発した、超広視野高解像顕微鏡。
*3 ADP受容体 … 細胞の表面(細胞膜)に存在するタンパク質で、ADPに結合すると他のタンパク質と協働して、細胞内のカルシウムイオン濃度を上昇させる。
論文情報
論文名:The crucial role of intercellular calcium wave propagation triggered by influenza A virus in promoting infection(細胞間カルシウム波伝播によりインフルエンザウイルス感染が促進される)
著者名:小澤史弥1、田村友和2(研究当時)、6(研究当時)、7(研究当時)、8、高橋直希1、垣塚太志3、市村垂生4、島田琉海1、橋本泰行1、鬼塚洋之進1、柏木彩花1、釜崎とも子1、天野麻穂1、永井健治3、4、5、福原崇介2(研究当時)、6(研究当時)、7(研究当時)、8、藤岡容一朗1、大場雄介1(1北海道大学大学院医学研究院細胞生理学教室、2北海道大学大学院医学研究院病原微生物学教室、3 大阪大学産業科学研究所、4 大阪大学先導的学際研究機構、5北海道大学電子科学研究所、6北海道大学ワクチン研究開発拠点、7北海道大学One Healthリサーチセンター、8九州大学大学院医学研究院ウイルス学分野)
雑誌名:Cell Communication and Signaling(細胞生物学の専門誌)
DOI:10.1186/s12964-025-02357-y
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