自閉スペクトラム症に関わる脳内免疫細胞を発見

• 自閉スペクトラム症（ASD）は神経発達障害の一つであるが、その発症機構には未解明な点が多く、近年、脳と免疫細胞の関わりが注目されている。
• ASDモデルマウスを用いて、CXCL16（※1）を介して発達期の脳にIL-17A（※2）を産生するγδT（※3）細胞が集まり、ASD様の社会行動異常を促すことを発見した。
• 本成果は、ASDを神経系だけでなく免疫系との相互作用から理解する新しい視点を示し、免疫細胞を標的とした新たな診断・治療法の開発につながると期待される。

　従来、自閉スペクトラム症（ASD）は、主に神経細胞や神経回路の異常によって起こる神経発達障害と考えられてきました。一方で近年、妊娠中の感染症や炎症など、免疫系の変化が脳の発達や行動に影響する可能性が注目されています。しかし、遺伝的要因によるASDにおいて、免疫細胞がどのように脳へ作用し、社会性行動の異常に関わるのかは十分に分かっていませんでした。
　今回、研究グループは、ASDに関連する染色体異常を再現したモデルマウスにおいて、発達期の脳に特定の免疫細胞が集まり、社会性行動の異常を促す新たな仕組みを明らかにしました。
　九州大学生体防御医学研究所の伊藤美菜子准教授、高山夏海大学院生（当時）、神戸大学内匠透教授、熊本大学牧之段学教授、奈良県立医科大学山室和彦病院教授、浜松医科大学牧野顕教授らの研究グループは、ASDモデルマウスの発達期の脳を解析し、通常より多くのγδT細胞が脳に集まっていることを発見しました。さらに、脳内の免疫細胞であるミクログリア（※4）が産生するCXCL16が、γδT細胞を脳へ呼び寄せることを明らかにしました。脳に集まったγδT細胞は、炎症に関わる物質であるIL-17Aを産生していました。加えて、γδT細胞やIL-17Aの働きを抗体で抑えると、ASDモデルマウスでみられる社会性行動の異常が改善しました。
　今回の発見は、ASDを神経細胞だけの異常としてではなく、脳と免疫細胞の相互作用から理解する新しい視点を示すものです。今後、脳内免疫細胞やIL-17Aシグナルを標的とした、ASDの新たな診断法や治療法の開発に役立つことが期待されます。
　本研究成果は、米国の科学雑誌「Science Immunology」に2026年6月19日（米国東部時間）に掲載されました。

ASDは神経細胞だけでなく、発達期の脳を取り巻く免疫環境からも理解できる可能性があります。今回の研究はマウスモデルでの成果ですが、神経発達と免疫細胞の関係を考える新しい手がかりになると期待しています。（伊藤美菜子）

（※1）CXCL16
ケモカインと呼ばれるタンパク質の一種。特定の免疫細胞を引き寄せる働きがある。

（※2）IL-17A
インターロイキン17A（Interleukin-17A）。免疫細胞が産生するサイトカインの一種で、炎症反応を促進する働きがある。自閉症に関わることが知られている。

（※3）γδT細胞
T細胞の一種。一般的なT細胞とは異なるT細胞受容体γδ鎖を持ち、感染防御や炎症反応に関わる。

（※4）ミクログリア
脳や脊髄に存在する免疫細胞。不要な細胞や物質を取り除くだけでなく、神経細胞の周囲の環境を整え、脳の発達や神経回路の形成にも関わる。

掲載誌：Science Immunology
タイトル：CXCL16-mediated recruitment of γδ T cells to the brain reduces sociability in mice
著者名：Natsumi Takayama, Koyomi Shiraishi, Ako Matsui, Shinya Hatano, Kazuhiko Yamamuro, Kenta Nitahara, Akira Makino, Tatsuya Yokota, Nesta Amagiri, Mahiro Watanabe, Ayame Nagafuchi, Mio Kawazoe, Minami Serino, Yoshihiro Harada, Tomoaki Takao, Kakeru Takenobu, Yasunobu Yoshikai, Kazufumi Kunimura, Manabu Makinodan, Toru Takumi, Minako Ito
DOI：10.1126/sciimmunol.adz8466

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生体防御医学研究所　伊藤美菜子　准教授